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प्रोग्राम किए गए सेल रिवाइवल पर CCMB का सेमिनल वर्क पुनर्योजी चिकित्सा के लिए आशा प्रदान करता है

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भारतीय शोधकर्ताओं द्वारा एक ऐतिहासिक अध्ययन में न केवल निकट-मृत्यु चरण से उबरने वाली कोशिकाओं के सबूत मिले हैं, बल्कि आणविक तंत्र भी पाया गया है जो क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की वसूली प्रक्रिया को चलाता है। सेंटर फॉर सेलुलर एंड मॉलिक्यूलर बायोलॉजी (CSIR-CCMB), हैदराबाद के वैज्ञानिक, उत्तरजीविता तंत्र को कॉल करते हैं जिसे उन्होंने “प्रोग्राम्ड सेल रिवाइवल” के रूप में उजागर किया था। CCMB के एक वरिष्ठ शोधकर्ता और CCMB के एक वरिष्ठ शोधकर्ता और A के संगत लेखक संतोष चौहान ने कहा, “हमने यहां एक सज्जन रूप से एन्कोडेड आंतरिक पुनरुद्धार कोड की खोज की, जिसे हमने प्रोग्राम्ड सेल रिवाइवल के रूप में नामित किया है, जो कोशिकाओं को निकट-मृत्यु राज्य से उबरने की अनुमति देता है,” CCMB के एक वरिष्ठ शोधकर्ता संतोष चौहान और एक के संगत लेखक। प्रकाशित कागज में एम्बो यात्रा कहते हैं।

प्रोग्राम्ड सेल डेथ को आमतौर पर एक अपरिवर्तनीय प्रक्रिया माना जाता है। हालांकि, हाल के वर्षों में, शोधकर्ताओं ने सबूत पाए हैं कि कोशिका मृत्यु के कुछ रूपों को वास्तव में कुछ शर्तों के तहत सम्मानित किया जा सकता है। डॉ। संतोष चौहान के नेतृत्व में CCMB शोधकर्ताओं द्वारा किए गए अध्ययन ने पहली बार प्रमुख आणविक तंत्र को उजागर किया है जो सेल डेथ के रिवर्स को खुलासा करते हैं।

नसीब

कोशिकाओं के क्रमांकित सेल पुनरुद्धार के पहले संकेत भुवनेश्वर ने एक मौत-उत्प्रेरण एजेंट (एलएल-ल्यूसिल-एल-ल्यूसिन मिथाइल एस्टर-लोल) की एक सबल्टल खुराक को जोड़ा, जो एक पेट्री डिश में लाइसोसोम-मृत्यु कोशिका मृत्यु का कारण बनता है, जो मौत का कारण बनता है। जो कोशिकाएं प्लेट की सतह से जुड़ी होती हैं, वे अलग हो जाती हैं और सतह में आती हैं और कोशिका मृत्यु जैसी सुविधाएँ दिखाती हैं। “कोशिकाएं न केवल अलग हो जाती हैं, बल्कि वे उन गुणों को भी प्रदर्शित करती हैं जो शर्करा कोशिका मृत्यु वास्तव में शुरू हो गई हैं, जैसे कि सेल झिल्ली (Blebbbins) का उभड़ा हुआ। इसलिए, इस स्तर पर कोशिकाओं को एकत्र करते हुए यह मानते हुए कि कोशिकाएं मृत हैं,” डॉ। डॉ। चौहान। “कोशिका मृत्यु का मार्ग फेनोटाइपिकल सुविधाओं तक सीमित नहीं है, बल्कि आणविक रूप से भी है।

सोचा था कि कोशिका मृत्यु की प्रक्रिया शुरू हो गई थी, लेकिन पूरी तरह से निष्पादित नहीं किया गया था क्योंकि मृत्यु-उत्प्रेरण एजेंट की केवल एक शानदार खुराक का उपयोग किया गया था। मृत्यु-उत्प्रेरण एजेंट के साथ उपचार के ठीक पांच मिनट बाद, कोशिकाओं ने एपोप्टोसिस की प्रक्रिया शुरू की, जैसा कि तीस मिनट बाद कोशिकाओं द्वारा प्रदर्शित किया गया था, कोशिकाओं ने विकास की सतह से अलग करना शुरू कर दिया और कोशिका झिल्ली उभरने लगी (ब्लाबिंग), जो कोशिका मृत्यु का एक उन्नत चरण है। क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की ओर आगे बढ़ने के लिए, लगभग 80-90% कोशिकाओं ने दो-तीन घंटों की सतह को पीछे छोड़ दिया, और छह घंटे के कूल्हों में अपने सामान्य आकारिकी को पंजीकृत किया। और मृत्यु-उत्प्रेरण एजेंट के साथ उपचार के 16 घंटे बाद, कोशिकाएं सामान्य दिखाई दीं और डिवीजन प्रक्रिया शुरू की। असामान्यता के शेष निशान 24 घंटों में गायब हो गए, और कोशिकाएं रूपात्मक रूप से सामान्य दिखाई दी।

साहित्य के अनुसार, मृत्यु-उत्प्रेरण एजेंट के 4-8 मिलीलीटर कोशिकाओं को मारने के लिए पर्याप्त माना जाता है। “लेकिन हमने पाया कि इस एकाग्रता में, कोशिका मृत्यु की प्रक्रिया शुरू हो गई है, लेकिन पूरी तरह से निष्पादित नहीं की जाती है। कोशिकाओं की कोशिकाओं की प्रक्रिया एक यू-टर्न और उन कोशिकाओं की प्रक्रिया है जो आप एजेंट की एकाग्रता का उपयोग करते हैं, जो वास्तव में दिलचस्प है,” डॉ। चौहान बताते हैं। शोधकर्ताओं ने पाया कि कोशिकाएं तब भी ठीक हो सकती हैं जब प्लाज्मा झिल्ली की अखंडता से समझौता किया जाता है, लेकिन परमाणु झिल्ली के विघटन के बाद। उन्होंने पाया कि कोशिका मृत्यु से पुनर्जीवन एक उच्च विनियमित, अच्छी तरह से प्रोग्राम किया गया था।

एसटीएम-जैसे सेल्स बनना

कोशिका मृत्यु के खुलासे को उजागर करने से अधिक, क्रमादेशित कोशिका मृत्यु की दीक्षा के परिणाम वास्तव में कोशिकाओं को एक डी-डी-डीफ़ेक्टेड स्थिति के लिए श्रद्धेय राज्य के लिए कारण बनते हैं। वे कहते हैं, “कोशिकाएं डी-डेफेनसेटेटेड दिखाई देती हैं, भ्रूण स्टेम सेल की तरह कुछ। जब कोशिकाएं मरने लगती हैं, तो वे खुद को मरते हैं,” वे कहते हैं। “चूंकि कोशिकाएं नहीं मरती हैं, इसलिए कोशिका मृत्यु का श्रद्धा एक पूर्ण अलग-अलग सेल को भ्रूण-लिक स्टेम कोशिकाओं में परिवर्तित करने की क्षमता के साथ प्रकट होता है, जो दिल से पुनर्जीवित और क्षमता के साथ होता है।”

विभेदित राज्य से एक डी-डिफेंस स्टेम जैसी कोशिकाओं तक उलटफेर हम अकेले रूपात्मक विशेषताओं के आधार पर नहीं बल्कि आणविक रूप से भी पता नहीं लगाते हैं। “हमने किया जब जीनोम आरएनए अनुक्रमण और एपिगेनोम अध्ययन उस वयस्क, विभेदित कोशिकाओं को यह पता लगाने के लिए कि वे खुद को रीसेट करते हैं और स्टेम-लाइट कोशिकाओं को बीम करते हैं,” डॉ। चौहान कहते हैं। “डेटा से संकेत मिलता है कि पुनर्जीवित कोशिकाएं एक नए जीवन को फिर से संगठित करने के लिए भ्रूण कोशिकाओं की नकल करते हुए एक आणविक कार्यक्रम शुरू करती हैं,” वे लिखते हैं।

त्वचा के घाव भरने

एक बार जब शोधकर्ताओं ने देखा कि आणविक रूप से कोशिकाएं स्टेम की तरह दिखाई देती हैं, तो उन्होंने कोशिकाओं की पुनर्योजी क्षमता का परीक्षण करने के लिए प्रक्रिया की, जो पहले सेल डेथ-एंड की एक उप-स्तरीय खुराक का उपयोग करके इलाज किया गया था, पुनरुत्थान ने एक माउस मॉडल में त्वचा के घाव को गति देने में मृत्यु-उत्प्रेरण एजेंट (llome) की क्षमता का परीक्षण किया।

कोशिका मृत्यु-उत्प्रेरण एजेंट को 4 और 8 मिलिओमोलर की एकाग्रता प्राप्त करने के लिए पानी में भंग कर दिया गया था, और पानी को हर दिन दो बार दुनिया की सतह पर शीर्ष रूप से लागू किया गया था। नियंत्रण समूह के साथ तुलना में ललोम-कंट्रास्टिंग पानी के साथ इलाज किए गए जानवरों को “काफी तेज” किया गया। उपचार के केवल एक दिन में, घाव के आकार में औसत कमी 4 मिलिमोलर समूह में 27% और 8 मिलीमोलर समूह में लगभग 50% थी, जबकि नियंत्रण समूह ने 3% हृदय पर दिखाया। तीसरे दिन तक, औसत घाव का आकार क्रमशः 64% और 78% कम हो गया था, क्रमशः 4 मिलीलीटर और 8 मिलीलीटर समूहों में, अनुबंध समूह में सिर्फ 23% उपचार के साथ तुलना में क्रमशः 4 मिलीलीटर और 8 मिलीलीटर समूहों की तुलना में।

कॉर्नियल घाव भरने

माउस घाव मॉडल के साथ सफलता का स्वाद लेने के बाद, रेसेरचर्स ने सेल-किलिंग एजेंट की उप-सूची की खुराक की प्रभावशीलता का परीक्षण किया, जो कि कॉर्नियल की चोट में था। CCBM से डॉ। किरण कुमार बोकरा के साथ सहयोग करते हुए, जो कॉर्नियल मॉडल का अध्ययन करते हैं, शोधकर्ताओं ने एक मोड मोड में कॉर्नियल घाव भरने का परीक्षण किया। एक आंख के कॉर्नियल एपिथेलियम को जानबूझकर एक एकल ड्रॉप सोडियम हाइड्रॉक्साइड के सामयिक अनुप्रयोग द्वारा उत्पादित कॉर्नियल एपिथेलियम और क्षार बर्न के कोमल स्क्रैपिंग से क्षतिग्रस्त कर दिया गया था। सेल डेथ-उत्प्रेरण एजेंट (llome) को सात दिनों के लिए दिन में दो बार शीर्ष पर प्रशासित किया गया था।

नियंत्रण समूह की तुलना में Llome के साथ इलाज किए गए समूह में दिन दो से उपकला दोष की “महत्वपूर्ण कमी” थी। “हमने पाया कि पुन: विस्तार, जो उपकला कोशिकाओं के उत्थान का एक प्रकार है, बहुत तेज और नाटकीय रूप से बेहतर रूप से बेहतर था,” चौहा कहते हैं। परिणाम बताते हैं कि एजेंट उपचार कॉर्नियल बर्न चोटों के लिए एक शक्तिशाली चिकित्सीय विकल्प साबित हो सकता है।

टडपोल टेल रिग्रेशन

“हम हम वासना को कॉर्नियल घाव भरने के परिणामों से घेरे हुए थे। इसके लिए, वे स्थापित टैडपोल टेल पुनर्जनन मॉडल की ओर रुख करते हैं। यूटल विश्वविद्यालय, भुवनेश्वर के डॉ। प्रवती कुमारी महापात्रा के सहयोग से, पुनरुत्थान ने एशियन ट्राइज में एक टैडपोल टेल रेनेरेशन को तेज करने में ललोम की प्रभावकारिता का परीक्षण किया (मकोलाटस) नमूना। एशियाई ट्री फ्रॉग टैडपोल की पूंछ को विच्छेदित किया गया था और फिर ललोम-कंट्रास्टिंग पानी की चार अलग-अलग खुराक का उपयोग करके इलाज किया गया था। उन्होंने रैपिड ब्लास्टेमा (अनिर्दिष्ट कोशिकाओं का क्लस्टर जो चोट के स्थल पर बनता है और एक अंग या उपांग में फिर से प्राप्त करने की क्षमता रखता है) में उपचारित समूह में विच्छेदन के साथ गठन होता है। अध्ययन में पाया गया कि llome के विभिन्न सांद्रता के साथ उपचार ने नियंत्रण समूह की तुलना में “काफी त्वरित” पूंछ उत्थान का नेतृत्व किया। डॉ। चौहान कहते हैं, “टैडपोल्स के मामले में, ललोम एजेंट की उप-सूची एकाग्रता के साथ इलाज किया गया था, टेल्स कंट्रोल ग्रुप की तुलना में पांच-छह दिन पहले पुनर्जीवित कर रहा था।” “हमने यह समझने के लिए कुछ आणविक अनुभव किए कि पुनर्जनन के दौरान पूंछ में क्या खुश है, और हमने पाया कि Llome एजेंट lysomes के माध्यम से काम कर रहा था।”

एक्सॉन शासन

Llome एजेंट की सबलथल खुराक की पुनर्योजी क्षमता को सत्यापित करने के लिए एक और परीक्षण में, नेशनल ब्रेन रिसर्च सेंटर (NBRC) के डॉ। अनिंद्या घोष-रॉय के सहयोग में परिणाम, मानेसर, हरियाणा ने एक्सोन के इंडक्शन क्षेत्र में एजेंट की दक्षता का परीक्षण किया। सी। एलिगेंसऔर उन्होंने पाया कि कटने के बाद अक्षतंतु की लंबाई की लंबाई ललोम उपचार के साथ “काफी बढ़ी हुई” थी। इसके अलावा, कार्यात्मक बहाली ने भी उपचार के बाद “महत्वपूर्ण रूप से” सुधार किया।

हेमेटोपोइएटिक स्टेम कोशिकाओं में वृद्धि

अंत में, एडवांस्ड सेंटर फॉर ट्रीटमेंट, रिसर्च एंड एजुकेशन इन कैंसर (ACTREC), टाटा मेमोरियल सेंटर, मुंबई से डॉ। रोहन जयंत खदिलकर के सहयोग से, शोधकर्ताओं ने टेज़र्स ने परीक्षण किया कि कोशिकाओं की स्टैम जैसी प्रकृति ललोम एजेंट की खुराक के साथ थी। फल मक्खी के लार्वा को 14 घंटे के लिए सबलेटल एकाग्रता (8 मिलीमिल) में कोशिका मृत्यु के साथ इलाज किया गया था। फल मक्खियों ने लिम्फ ग्रंथियों में लिम्फ ग्रंथियों में हेमेटोपोइएटिक स्टेम और पूर्वज कोशिकाओं में “उच्चारण वृद्धि” दिखाया।

“प्रोग्राम्ड सेल रिवाइवल के आणविक तंत्र में इस नई अंतर्दृष्टि में चिकित्सीय निहितार्थ का वादा किया गया है, जबकि खुली दिशाओं के लिए विशेषज्ञों के लिए खुली दिशाएं भी हैं,” समाचार और दृश्य लेख यात्रा के एक ही अंक में।

उन्होंने कहा, “मेडिकल वादा अपार है, अपक्षयी रोगों में ऊतकों को पुनर्जीवित करने के लिए एक स्ट्रोक या दिल का दौरा पड़ने के बाद तेजी से ठीक होने से। क्षतिग्रस्त अंगों को बदलने के लिए, डॉक्टरों को इस छिपे हुए कार्यक्रम को जगाने के लिए खुद को ठीक करने के लिए कॉक्स बॉडी हो सकता है,” वे कहते हैं। “यह सफलता सेल बायोलॉजी में एक नया अध्याय खोलती है, मौत और मरम्मत के बीच की रेखा को रक्त और एक भविष्य में, जहां उपचार के भीतर से आता है। पुनर्योजी चिकित्सा और कैंसर, लेकिन यह भी उम्र, न्यूरोडीजेनेरेशन और संक्रमण जीव विज्ञान में, एक और अधिक नाम है

चेतावनी

“लेकिन वहाँ एक चेतावनी भी है। कैंसर कोशिकाएं उपचार का विरोध करने और मजबूत लौटने के लिए एक ही पुनरुद्धार कार्यक्रम का फायदा उठा सकती हैं,” वह चेतावनी देते हैं। इस तरह के उपचार के कारण नुकसान के बारे में विस्तृत करना उन लोगों में हो सकता है, जिन्हें कैंसर है, वे कहते हैं: “कैंसर उपचार ट्यूमर कोशिकाओं को मारते हैं। कैंसर। थेरेपी-प्रतिरोधी ट्यूमर



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